Laboratorio de Inmunología de la Agresión Microbiana (LIAM)
Dr. Arturo Ferreira Vigouroux
aferreir@med.uchile.cl
En LIAM nos interesa contribuir al conocimiento de mecanismos moleculares que expliquen el equilibrio que se alcanza en interacciones prolongadas entre hospedero y parásito. Así, la infección con Trypanosoma cruzi, agente protozoario responsable de la enfermedad de Chagas, es un modelo interesante, dada la cronicidad asintomática que experimenta alrededor de un 70 % de los individuos infectados, durante prácticamente todo su lapso de vida. Entre los mecanismos que contribuyen a esta larga interacción parece estar la capacidad del parásito de interferir con la actividad destructora del sistema del complemento del hospedero y con el desarrollo de neoplasias, demostrado en modelos animales experimentales por varios laboratorios y observado en humanos infectados naturalmente.
Líneas de Investigacion
1. Mecanismos de Evasión del Sistema del Complemento por Trypanosoma cruzi:
La calreticulina de T. cruzi (TcCRT), translocada desde el retículo endoplásmico al exteriror (principalmente al área de emergencia flagelar), muestra actividades anti-complemento. TcCRT se une a las porciones colagenosas de C1q, MBL y Ficolins, donde interfiere con las respectives serino proteasas que actúan a C4 and C2, inhibiendo así la activación de las rutas clásica y de las lectinas del sistema.
2. Actividades anti-tumorales de la infección con T. cruzi
TcCRT se une a los componentes del Complemento que detectan “señales de peligro”: C1q, MBL y Ficolinas. Tanto la infección, como la inoculación parenteral de calreticulina parasitaria recombinante (rTcCRT) median actividades anti-tumorales. Ambas actividades son específicamente neutralizadas por la inoculación endovenosa de anticuerpos anti-rTcCRT. Por lo tanto, TcCRT es identificada como responsable de, sino de todas, de la mayoría de las actividades anti-tumor de la infección con T.cruzi. Por otra parte, los mismos anticuerpos también neutralizan in vitro la interacción rTcCRT/C1q, las actividades anti-angiogénicas de rTcCRT y la infectividad parasitaria. Se ejemplifica así las interrelaciones existentes entre todas estas funciones, según ha reportado nuestro laboratorio.
Integrantes
- Arturo Ferreira, MV, PhD, Profesor Titular
- Carolina Vack, BQ, PhD, Profesora Asistente
- Ismael Maldonado, MV, Profesional
- Pamela Cruz, MV, PhD (c), tesista doctoral
- Eduardo Sosoniuk, QF, PhD (c), tesista doctoral
- Juana Orellana, TM, Técnico Laboratorio
- Ruth Mora, Auxiliar Técnico
Laboratorio de Inmunologia de la Agresion Microbiana. Programa de Inmunologia.
Instituto de Ciencias Biomedicas. Facultad de Medicina. Universidad de Chile
Avenida Independencia 1027. Pabellon I, Tercer Piso. Fono: 56-2-9786423.
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